Исследователям детской больницы Филадельфии (штат Пенсильвания) удалось расшифровать механизм, с помощью которого вирус Коксаки группы В проникает внутрь клеток. Вирусы этой группы инфицируют людей довольно часто, но, как правило, легко элиминируются иммунной системой не вызывая серьезных заболеваний. В определенных условиях они способны приводить к развитию тяжелых миокардитов, вирусных менингитов и генерализованных инфекционных состояний новорожденных.
Обычно вирус Коксаки попадает в организм с пищей или водой, после чего проникает внутрь клеток эпителия, выстилающего кишечник. Группа под руководством доктора Джефри Бергельсона (Jeffrey M. Bergelson) уже раньше обнаружила на эпителиальных клетках рецепторы к вирусу Коксаки и аденовирусу (coxsackievirus and adenovirus receptor, CAR), к которому и прикрепляются вирусные частицы. Однако CAR располагаются под поверхностью клеток в недоступных на первый взгляд местах, получивших название «плотных контактов», и каким образом происходит их взаимодействие с вирусом, до сих пор было не ясно.
В последней работе исследователи расшифровали обходной путь, используемый атакующим клетку вирусом. Вирус Коксаки сначала связывается с более доступными рецепторами фактора ускорения распада (decay-accelerating factor, DAF), располагающимися на поверхности клеток.
После связывания с рецептором DAF вирусная частица активирует два сигнальных пути, открывающих для нее вход в клетку. Один из сигналов обеспечивает перемещение вируса в область плотного контакта и его соединение с CAR. Благодаря второму механизму вирусные частицы проникают внутрь клетки и высвобождают свою ДНК, что завершает процесс инфицирования.
Это первый случай, когда была доказана зависимость процесса вирусного инфицирования от запуска определенных сигнальных механизмов клетки. Причем вирус активирует определенные ферменты, относящиеся к группе киназ и используемые клетками для перемещения внутриклеточных структур. Киназы также обеспечивают способность клеток реагировать на воздействие гормонов и ростовых факторов. А для злокачественных клеток характерна патологическая активность этих ферментов.
Результаты, полученные исследователями, могут быть использованы для разработки методов блокирования вирусных инфекций. В любом случае, понимание механизмов, вырабатываемых вирусами для проникновения внутрь клеток, может иметь важное значение для клинической практики.
Статья Carolyn B. Coyne и Jeffrey M. Bergelson «Virus-Induced Abl and Fyn Kinase Signals Permit Coxsackievirus Entry through Epithelial Tight Junctions» опубликована в журнале Cell от 13 января 2006 года.
|
